Система свертывания крови – одна из важнейших защитных функций нашего организма. В обычных условиях, когда организму ничего не угрожает, свертывающие и антисвертывающие факторы находятся в равновесии и кровь остается жидкой средой. Но если произошло повреждение сосуда, моментально запускается целый каскад реакций, запрограммируемый на образование тромба и закупорку повреждения.
Что такое система свертывания
Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.
Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.
На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.
Протромбин — это белок, играющий ключевую роль в процессе свертывания крови. Врачи отмечают, что нормальные значения протромбина варьируются от 70% до 120%. Протромбиновый индекс, который показывает соотношение времени свертывания крови пациента к контрольному времени, также является важным показателем. При повышенных значениях протромбина может возникнуть риск тромбообразования, что связано с различными состояниями, такими как заболевания печени или дефицит витамина К. Напротив, пониженный уровень может свидетельствовать о гемофилии или других нарушениях, что увеличивает риск кровотечений. Врачи подчеркивают важность регулярного мониторинга этих показателей, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или теми, кто принимает антикоагулянты. Правильная интерпретация результатов анализов и своевременное вмешательство могут значительно улучшить качество жизни пациентов.
Что такое протромбин
Это гликопротеид, вырабатываемый в клетках печени, II плазменный фактор свертывания.
Для синтеза протромбина требуется витамин К, поэтому одна из причин его снижения – недостаточное поступление этого витамина с пищей или низкий уровень синтеза его в кишечнике.
Протромбин – инертный белок, активация его происходит под действием XII фактора свертывания (внутренняя система) или при повреждения эндотелия (внешний механизм гемостаза).
Норма содержания протромбина в крови 0,1-0,15 г/л. Однако его количественное определение в рутинной диагностике не применяется. Это достаточно нестойкий белок, легко разрушается и его трудно выделить в отдельную фракцию и посчитать.
На практике используются качественные тесты на протромбин, которые отражают его содержание в крови лишь косвенно. Они основаны на подсчете периода времени, за которое сворачивается кровь при добавлении к ней активаторов тромбокиназы (которая в свою очередь активирует протромбин, превращая его в тромбин, а тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин).
Поэтому, когда мы говорим «анализ на протромбин», «кровь на протромбин», это не означает определение его концентрации в крови, как исследуют, например, глюкозу, гемоглобин или билирубин. И результат выдается не в количественных единицах, а в процентах. Это понятие характеризует внешний механизм гемокоагуляции в целом и отражает активность всего протромбинового комплекса (факторов II, V, VII, X).
Как проводятся тесты на протромбин
Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.
Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.
Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.
Протромбин — это белок, который играет ключевую роль в процессе свертывания крови. Нормальные значения протромбина варьируются, но обычно составляют от 70% до 100%. Протромбиновый индекс, отражающий соотношение времени свертывания крови пациента к контрольному, также важен для оценки состояния гемостаза. Если уровень протромбина повышен, это может свидетельствовать о риске тромбообразования, что связано с различными заболеваниями, такими как тромбофилия или заболевания печени. Пониженный уровень, напротив, может указывать на недостаток витамина К, использование антикоагулянтов или наличие заболеваний, влияющих на синтез протромбина. Важно регулярно контролировать эти показатели, особенно людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями или тем, кто принимает препараты, влияющие на свертываемость крови.
Протромбин по Квику
Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным. Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.
Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.
В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.
Еще один показатель – МНО (международное нормализованное отношение). Применяется в основном для оценки эффективности применения антикоагулянтов. Рассчитывается этот показатель по формуле:
МНО=(ПВ больного/среднее ПВ в норме)*значение международного индекса чувствительности тромбопластина (ISI).
Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.
Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.
Когда исследуется протромбин
Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:
- Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
- Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
- Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
- Обязательно обследуются беременные.
- Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
- При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
- Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.
Нормы протромбина у различных групп пациентов
Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.
Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин перед родами.
Протромбиновый индекс
Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс?
Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).
Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.
Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:
- I триместр – 80-119%
- II – 85-120%
- III – 90-130%.
Как расшифровать коагулограмму
Этот анализ проводится для того, чтобы получить ответы на вопросы:
- нормально ли сворачивается кровь;
- нет ли риска послеоперационных или послеродовых кровотечений;
- в чем причина частых кровотечений и синяков;
- какая доза антикоагулянтов безопасна при необходимости их применения.
О гипокоагуляции крови и склонности к кровотечениям будут свидетельствовать:
- пониженный протромбин по Квику (менее 75);
- снижение протромбинового индекса (менее 80);
- увеличенное протромбиновое время (более 18 секунд);
- повышение МНО (более 1,3).
Гиперкоагуляция и склонность к образованию тромбов характеризуется:
- повышен индекс протромбина (более 110);
- повышенный протромбин (выше 145);
- укорочение ПВ (менее 10 с);
- уменьшение показателя МНО менее 0,8.
Основные причины снижения протромбина
Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.
Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.
Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):
- Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
- Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
- Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
- Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
- Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
- Низкий уровень фибриногена.
- 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
- Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
- Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).
Причины повышения протромбина и ПТИ
Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.
- Последние недели беременности.
- ДВС – синдром (1-й этап).
- Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
- Врожденная тромбофилия.
- Избыток витамина К.
- Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
- Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
- Послеродовой этап.
- Злокачественные опухоли.
- Дефицит антитромбина III.
- Антифосфолипидный синдром.
Что делать с показателями, не укладывающимися в норму?
Протромбин повышен или понижен, что делать?
Во-первых, нужно обращаться к врачу. Многие думают, что ответы на все вопросы сейчас можно найти в интернете. На самом деле, это далеко не так. Особенно это касается свертывающей системы. Информация, представленная в сети по этому поводу, очень запутанная и в 50% вообще неправильная. Это говорит о высокой сложности данного вопроса.
К какому врачу обращаться?
К тому, кто назначал анализ. Если коагулограмму сдавали самостоятельно, для начала идем к терапевту.
Что обязательно нужно сказать врачу?
- Обязательно нужно перечислить все лекарственные препараты, которые принимаете или принимали недавно, в том числе и БАДы. Многие лекарства имеют свойство влиять на показатели коагулограммы, и это касается не только антикоагулянтов. Так, могут понижать протромбин Невиграмон, Стрептомицин, Тетрациклин, Левомицетин, Л-тироксин, витамин А, Аспирин в высоких дозах.
Повышать ПТИ могут: противозачаточные гормональные препараты, кофеин, антигистаминные средства, высокие дозы витаминов С, К, кортикостероидные гормоны.
- Длительное злоупотребление алкоголем также может снизить ПТИ.
- Избыток в рационе продуктов, богатых витамином К может привести к повышению протромбина, а недостаточное их потребление – наоборот, к снижению. Это такие продукты, как зелень, зеленые овощи и фрукты, печень.
- Женщинам нужно обязательно сообщить о наличии беременности.
Какие дополнительные обследования могут быть назначены?
- Исследование функции печени (расширенный биохимический анализ с определением билирубина, печеночных трансаминаз, общего белка, альбуминов).
- УЗИ печени и желчевыводящих путей.
- Фиброэластография печени при подозрении на цирроз.
- Определение антител к вирусным гепатитам.
- Расширенное обследование свертывающей системы (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, фибринолитическая активность плазмы, волчаночный антикоагулянт и пр.)
- Исследование кишечника (анализ кала на дисбактериоз, колоноскопия).
Как понизить или повысить протромбиновый индекс?
Если показатели только слегка выходят за рамки нормы, не стоит паниковать. Возможно, через какое-то время после отмены некоторых лекарственных препаратов повторный анализ не выявит отклонений. Многих женщин волнует вопрос – что делать с приемом противозачаточных средств? Если диагностированы сердечно-сосудистые заболевания – однозначно прекращать прием, если же женщина в целом здорова, таблетки можно принимать, но периодически контролировать анализ.
Можно также попробовать корректировать ПТИ диетой, если есть уверенность, что в вашем рационе явно не хватает таких продуктов, как зелень (петрушка, укроп, шпинат), овощи (капуста, брокколи), говяжья или свиная печень. Неплохо повышает ПТИ зеленый чай.
При повышенном уровне протромбина и наличии риска тромбоза врачи обычно назначают антикоагулянты. При этом явно снижать этот показатель будет только варфарин. Антикоагулянты нового поколения (Прадакса, Ксарелто, Эликвис и другие) действуют на другие факторы свертывания, уровень протромбина при этом может не изменяться.
Аспирин также не изменяет этот показатель, но принимать его в малых дозах имеет смысл для снижения риска тромбообразования.
В каких случаях не стоит тратить время на диету?
- Если показатели коагулограммы значительно выше или ниже нормальных.
- Есть симптомы нарушения гомеостаза: рецидивирующие кровотечения или тромбозы.
- Наличие беременности.
- Ненормальная коагулограмма у ребенка.
- Есть другие симптомы (желтушность кожи, темная моча, отеки, сыпь, кожный зуд и др.)
В этих случаях нужно пройти полное обследование и выяснить причину патологии свертывающей системы.
Вопрос-ответ
Почему снижается протромбиновое время?
Протромбиновое время сокращается за счет следующих факторов: Прием гормональных контрацептивов (ОК и КОК), ДВС-синдром, Некоторые виды внутрисосудистого свертывания, Терапия свертывающими факторами.
Что значит, если протромбиновый индекс ниже нормы?
Пониженное значение указывает на разжиженную кровь, что грозит опасными кровотечениями.
Что значит протромбиновое время выше нормы?
Увеличение протромбинового времени и характеризующих его показателей (МНО) свидетельствует о склонности к гипокоагуляции, уменьшение – о склонности к гиперкоагуляции. * Референсные значения различаются для некоторых регионов из-за использования различных тест-систем для исследования.
Что значит, если понижен протромбин по Квику?
В норме количество протромбина в крови составляет 78-142% для теста по Квику. Низкий уровень маркера сигнализирует о риске кровотечений, а его гиперактивность – о тромботической готовности организма.
Советы
СОВЕТ №1
Регулярно проходите медицинские обследования, включая анализы на протромбин, особенно если у вас есть предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям или заболеваниям печени. Это поможет своевременно выявить отклонения и принять необходимые меры.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на свой рацион питания. Употребление продуктов, богатых витамином К, таких как зеленые листовые овощи, может помочь поддерживать нормальный уровень протромбина. Однако, если вы принимаете антикоагулянты, проконсультируйтесь с врачом о возможных ограничениях.
СОВЕТ №3
Если у вас повышен или понижен уровень протромбина, обязательно проконсультируйтесь с врачом для выяснения причин. Самолечение может привести к серьезным последствиям, поэтому важно следовать рекомендациям специалиста.
СОВЕТ №4
Следите за своим образом жизни: избегайте курения и чрезмерного употребления алкоголя, занимайтесь физической активностью и контролируйте уровень стресса. Эти факторы могут существенно влиять на состояние вашей крови и уровень протромбина.